|
警示语:
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
★剂 型:
胶囊剂
品 名:
思贝格 盐酸齐拉西酮胶囊
通 用 名:
盐酸齐拉西酮胶囊
作用类别:
规 格:
20mg*20粒
单 位:
盒
生产产商:
江苏恩华药业股份有限公司
批准文号:
国药准字H20061142
品牌名称:
产 地:
指导零售价:
元
- 英文名称
-
Ziprasidone Hydrochloride Capsules
- ★性状
-
本品为硬胶囊，内容物为白色至微红色颗粒或粉末。
- ★成份
-
本品主要成分为盐酸齐拉西酮
- ★适应症
-
本品适用于治疗精神分裂症。
- ★贮藏
-
密封，在阴凉(不超过20℃)干燥处保存。
- ★用法用量
-
初始治疗：一次20mg，一日二次，餐时口服。视病情可逐渐增加到一次80mg、一日二次。为了确保最低有效剂量，在调整剂量前应仔细观察患者用药后的反应。剂量调整间隔—般应不少于2天，因为口服本品在1-3天内血药浓度达到稳定状态。
维持治疗：应定期评估并确定患者是否需维持治疗。尽管齐拉西酮维持治疗的时间长短尚未确定，但在52周临床试验中，精神分裂症患者持续使用齐拉西酮的有效剂量为；一次20-80mg，一日二次。在维持治疗期间，应采用最低有效剂量，多数情况下，使用20mg齐拉西酮每日两次即足够。
特殊人群用药：不同年龄、性别、种族人群，以及肾功能或者肝功能损伤的患者，一般均无需调整剂量。
- 质量标准
-
YBH1512006
- ★不良反应
-
国外上市前临床试验报道了以下不良反应：
精神分裂症患者：齐拉西酮组和安慰剂组不良反应所致停药率分别为4.1%(29/702)和2.2%(6/273)。主要不良反应为皮疹，齐拉西酮组为有7例患者因皮疹停药(1%)，安慰剂组为0。短期安慰剂对照试验中，发生率大于5%的常见不良反应见下表1。
表1、精神分裂症患者短期(4-6周)服用齐拉西酮的常见不良反应
报告不良反应的患者百分率
不良反应
齐拉西酮(N=702)
安慰剂(N=273)
嗜睡
14
7
呼吸道感染
8
3
表2列出了精神分裂症患者在急性期治疗(最长6周)时，不良反应的发生率，包括发生率超过2%的接受齐拉西酮治疗的患者发生的不良反应和发生率大于安慰剂组患者的不良反应。
表2、精神分裂症患者短期(最长6周)安慰剂对照试验中，口服齐拉西酮所发生的不良反应
身体系统/
不良反应
报告不良反应患者百分率
身体系统/
不良反应
报告不良反应患者百分率
齐拉西酮(N=702)
安慰剂(N=273)
齐拉西酮(N=702)
安慰剂(N=273)
全身
神经系统
虚弱
5
3
性体外系症状
14
8
意外伤
4
2
嗜睡
14
7
胸痛
3
2
静坐不能
8
7
心血管系统
头晕
8
6
心动过滤
2
1
呼吸系统
消化系统
呼吸道感染
8
3
恶心
10
7
鼻炎
4
2
便秘
9
8
咳嗽增加
3
1
消化不良
8
7
皮肤及辅助器官
腹泻
5
4
皮疹
4
3
口干
4
2
真菌性皮炎
2
1
厌食
2
1
特殊感觉
视觉异常
3
2
·锥体外系症状包括下列不良反应：锥体外系症状，肌张力亢进，肌张力障碍、运动障碍、运动功能减退、震颤、麻痹和搐颤。在精神分裂症临床试验中，这些不良反应均不是单独发生、且发生率≥5%。
··头晕包括眩晕和头晕两种。
短期、固定剂量、安慰剂对照试验中，剂量依赖性不良反应
集合分析4个研究中剂量-反应关系表明，下列不良反应发生率与剂量明显相关：乏力、体位低血压、厌食、口干、流涎增加，关节痛、焦虑、头晕、肌张力障碍、肌张力亢进、嗜睡、震颤、鼻炎、皮疹和视觉异常。
锥体外系综合症(EPS)：短期，安慰剂对照试验中，治疗组和安慰剂组EPS的发生率分别为14%和8%。经Simpson-Angus测量表(主要评价EPS)和BarnesAkathisia表(主要评价静坐不能)评估，治疗组和安慰剂组间无差异。
生命体征变化：齐拉西酮与体位性低血压有关。
体重增加：集合分析4周和6周安慰剂对照临床试验，结果显示齐拉西酮治疗组和安慰剂组体重超过初始体重7%的患者比例分别为10%和4%，两组比较差异有统计学意义。与安慰剂组相比，治疗组体重平均增加0.5kg。在这些临床试验中，给药组组和安慰剂组出现体重增加的不良反应率分别为0.4%和0.4%。长期用齐拉西酮治疗期间，根据基线体重指数(BMI,bodymassindex)对患者进行分组，结果显示与体重正常(体重指数BMI=23-27)或体重过重(BMI＞27)的患者相比，BMI较低(BMI＜23)的患者平均体重增加最大、具体有临床意义的体重增加(体重的7%)的发生率也最高。基线BMI低的患者体重平均增加1.4kg，基线8MI正常的患者体重无变化，基线BMI高的患者体重平均降低1.3kg。
心电图(ECG)变化：齐拉西酮与QTc间期增加有关，在治疗精神分裂症的临床试验中，患者用齐拉西酮后心率平均增加1.4次/分，患者服安慰剂心率平均降低0.2次/分。
上市前口服齐拉西酮的其他不良反应
下面按身体系统对不良事件再次进行分类，并且按照下列定义的发生频率进行排序；常见不良反应：发生率至少为1%；不常见不良反应：1/1000＜发生率＜1/100；罕见不良反应：发生率＜1/1000。
全身：常见不良反应：腹痛、感冒样症状、发烧、意外跌倒、面部浮肿、寒战、光敏反应、肋痛、体温过低、驾驶机动车意外。
心血管系统：常见：心动过速、高血压、体位性低血压：不常见：心动过缓、心绞痛、心房颤动：罕见：1级AV传导阻滞、束支传导阻滞、静脉炎、肺栓塞、心肌肥大、脑梗塞、脑血管意外、深度血栓性静脉炎、心肌炎、血栓性静脉炎。
消化系统：常见：厌食、呕吐；不常见：直肠出血、吞咽困难、舌水肿：罕见：牙龈出血、黄疸、粪便嵌塞、γ-谷氨酰转氨酶升高 呕血、胆汁阻塞性黄疸、肝炎、肝肿大、口粘膜白斑病、脂肪肝、黑吐症。
内分泌系统：罕见：甲状腺机能减退，甲状腺机能亢进，甲状腺炎。
血液淋巴系统：不常见：贫血、淤血、白细胞增多、白细胞减少、嗜曙红细胞增多、淋巴结病：罕见：血小板减少、低色素性贫血、淋巴细胞增多、单核细胞增多、嗜碱粒细胞增多、淋巴水肿、红细胞增多症、血小板增多症。
代谢和营养性疾病：不常见：渴、转氨酶升高、周围性水肿、高血糖、肌酸磷酸激酶升高、碱性磷酸酶升高、高胆固醇血症、脱水、乳酸脱氢酶升高、蛋白尿、低血钾：罕见：BUN升高、肌酐升高、高血脂、血浆胆固醇降低、高血钾、低血氯、低血糖、低血钠、低蛋白血症、糖耐量异常、痛风、高氯血症、高尿酸血症、低钙血症、低血糖性反应、低镁血症、酮病、呼吸性碱中毒。
肌肉骨骼系统：常见：肌痛：不常见：腱鞘炎；罕见：肌病。
神经系统：常见：激越、锥体外系症状、震颤、肌张力障碍、肌张力亢进、运动障碍、敌意、颤搐、感觉异常、意识混乱、眩晕、运动功能减退、运动功能增加、步态异常、动眼神经危象、感觉迟钝、共济失调、健忘症、齿轮样强直、谵妄、肌张力减退、运动不能、发音困难、戒断综合征、舞蹈症、复视、运动失调、神经病变；不常见：麻痹；罕见：肌阵挛、眼球震颤症、斜颈、口周感觉异常、角弓反张、反射增强、牙关紧闭症。
呼吸系统：常见：呼吸困难；不常见：肺炎、鼻衄；罕见：咳血、喉痉挛。
皮肤及附属器官：不常见：斑丘疹、荨麻疹、秃顶、湿疹、表皮脱落性皮炎、接触性皮炎、水泡大疱疹。
特殊感觉：常见：真菌性皮炎：不常见：结膜炎、干眼、耳鸣、睑炎、白内障、畏光；罕见：眼出血、视野缺损、角膜炎、结膜炎。
泌尿生殖系统：不常见：阳痿、异常射精、闭经、血尿、月经过多、女性泌乳、多尿症、尿潴留、子宫不规则出血、男性性功能障碍、性快感缺失、糖尿；罕见：男子女性型乳房、阴道出血、夜尿症、少尿、女性性功能障碍、子宫出血。
上市后的使用中观察到的其他不良反应
上市后报告的、未在上面介绍的不良反应包括下面这些不良反应，根据发生率的定义，属于罕见不良反应(并且尚未确定与齐拉西酮治疗的因果关系)：心脏疾病：心动过速、尖端扭转型室性心律失常(同时有很多混杂因素一参见注意事项)。生殖系统和乳腺疾病：溢乳：神经系统疾病：精神抑制药恶性综合征：精神疾病：失眠；皮肤及皮下组织疾病：过敏性反应、皮疹：血管疾病：体位性低血压。
在中国进行的验证性临床研究中，经判断与盐酸齐拉西酮相关的不良事件共75例(62.5%)。主要为锥体外系症状、上呼吸道感染、便秘、失眠、心电图异常、呕吐、嗜睡、头晕等。多为轻中度，仅1例出现严重锥体外系症状。心电图异常改变出现9例(7.5%)，为T波异常，心肌供血不足、心肌损害和不完全性右束支传导阻滞、窦性心动过速、窦性心动过缓；未发现Q-T期间延长病例。
- ★有效期
-
24个月
- ★禁忌
-
1、QT间期延长
齐拉西酮剂量依赖性延长QT间期，并且已经证实一些延长QT间期的药物与致死性心律不齐有关。具有QT间期延长病史的患者(包括先天性长QT间期综合征)、近期出现急性心肌梗塞的患者和非代偿性心衰的患者禁用齐拉西酮。
齐拉西酮禁忌与在药效学方面能够延长QT间期的药物、或者在处方信息中禁忌用于QTc间期延长患者的药物、以及由黑框警告慎重用于QTc间期延长患者的药物合用。齐拉西酮不应与多非利特、索他洛尔、奎尼丁、其他Ia和Ⅲ类抗心律失常药、美索达嗪、硫利达嗉、氯丙嗪、氟派利多、匹莫齐特、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、卤泛群、甲氟喹、喷他脒、三氧化砷、左醋美沙朵(levomethadyl acetate)、甲磺酸多拉司琼、丙丁酚和他克莫司等合用。
2、对本品过敏的患者禁用。
- 注意事项
-
尚不明确。
请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。
- 药物相互作用
-
如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
- 药物过量
-
人体药物过量经验 ：在5400例患者或正常受试者参加的上市前的临床试验中，偶然或有意过量使用齐拉西酮共10人，所有这些患者均完全恢复正常，未出现后遗症。
- 药理毒理
-
1.遗传毒性：Ames试验中，在无代谢活化时齐拉西酮可使一株鼠伤寒沙门氏菌回复突变率升高。小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阳性，小鼠微核试验结果为阴性。 2.生殖毒性：SD大鼠在齐拉西酮剂量为10-160 mg/kg/天（按mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量200 mg/天的0.5-8倍）时可见交配时间延长，在剂量为160 mg/kg/天时生育力降低，在剂量为40 mg/kg/天时对生育力未见影响。雄性大鼠在剂量为160 mg/kg/天时与未给药雌性大鼠交配后，未见生育力降低，因此齐拉西酮可能仅对雌性大鼠的生育力有影响。在1项周期为6个月的大鼠试验中，给药剂量为200 mg/kg（按mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量200 mg/天的10倍），未见对睾丸的影响。
- 药代动力学
-
齐拉西酮的药理活性主要来自原形药物。口服盐酸齐拉西酮后经胃肠道吸收良好，分布广泛，6-8小时达血浆峰浓度，1-3天达到稳态血浓度，血浆蛋白结合率大于99%，齐拉西酮的平均表观分布容积为1.5 L/kg，餐时服用20 mg药物的绝对生物利用度约为60%，食物能增加本品的吸收约2倍。在推荐的临床剂量范围内，齐拉西酮的平均终末半衰期（T）约为7小时，平均表观系统清除率为7.5 mL/min/kg。血浆蛋白结合率大于99%。口服齐拉西酮后主要经肝脏充分代谢，仅少量原形药经尿液（小于1%）和粪便（小于4%）排泄。
- 儿童用药
-
儿童患者使用齐拉西酮的安全性和疗效尚未评估。
- 老人用药
-
应降低起始剂量、缓慢调整剂量，并密切监测患者。
- 孕妇及哺乳期妇女用药
-
只有当孕妇服药的益处大于药物对胎儿的潜在风险时，齐拉西酮才可用于妊娠女性。目前尚不清楚齐拉西酮是否分泌入母乳中，服用齐拉西酮的妇女不应哺乳。
|
