警示语:
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
★剂 型:
片剂
品 名:
曲莱 奥卡西平片
通 用 名:
奥卡西平片
作用类别:
规 格:
0.15g*50片
单 位:
盒
生产产商:
Novartis Farma S.p.A
批准文号:
H20171030
品牌名称:
产 地:
意大利
指导零售价:
元
- ★性状
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曲莱为浅灰绿色（0.15g）、黄色（0.3g）或浅粉红色（0.6g）椭圆形薄膜衣片，除去薄膜衣显白色或类白色。
- ★成份
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本品主要成份为奥卡西平。
- ★适应症
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本品适用于单独治疗或辅助治疗成年患者的癫痫原发性全面强直-阵孪发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作。本品适用于成年人和5岁以及5岁以上儿童。
- ★贮藏
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遮光，密封保存。
- ★用法用量
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用法 本品适合于单独或与其它的抗癫痫药联合使用。在单药治疗和联合用药中，本品 可从临床有效剂量开始用药，一天内分为两次给药。根据病人的临床反应增加剂量；当使用曲莱代替其他抗癫痫药治疗时，在曲莱治疗开始后，应逐渐减少其他抗癫痫药的剂量。如果本品与其它抗癫痫药联合使用，由于病人总体的抗癫痫药物剂量的增加，需要减少其它抗癫痫药的剂量或/和更加缓慢的增加本品的剂量。 本品可以空腹或与食物一起服用。 药片上有刻痕，每一片可以分成两等份，以利于病人服药。 用量 对没有肾功能损害的病人，推荐治疗剂量如下所示。奥卡西平药代动力学的特点是不需要监测血药浓度从而使本品治疗更加方便。 成人 单药治疗 用本品治疗，起始剂量可以为一天600mg（8-10mg/kg/天），分两次给药。为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600-2400 mg之间，绝大多数病人对每日900 mg的剂量即有效果。 单药治疗的对照研究显示，以前没有用其它抗癫痫药治疗的病人，有效药物剂量为每日1200mg。一些用其它的抗癫痫药控制不好，而换用本品单独治疗的难治性癫痫病人，每日2400mg的剂量证明是有效的。 联合治疗 用本品治疗，起始剂量可以为一天600mg（8-10mg/kg/天）分两次给药。为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600-2400mg之间。 联合用药的对照研究显示，每日有效的治疗剂量为600-2400mg。然而，在其它抗癫痫药不减量的情况下，主要因为中枢神经系统的不良反应，大多数病人不能耐受每日2400 mg的剂量。? 对每日服用剂量超过2400 mg没有进行过系统研究。 对剂量高达4200mg/日的应用经验非常有限。 5岁和5岁以上的儿童 在单药和联合用药过程中，起始的治疗剂量为（8-10mg/kg/日），分为两次给药。 联合治疗中，平均大约30 mg/kg/日的维持剂量就能获得成功的治疗效果。如果临床提示需要增加剂量，为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增量不要超过10 mg/kg/日，最大剂量为46mg/kg/日。 上面提到的推荐剂量来自于临床试验中所有年龄组的药物用量。然而，在某些情况下，起始时用药可以比推荐剂量小。详见内包装说明书。
- ★不良反应
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据文献报道，在临床试验中，大多数的不良反应是轻到中度，并且是一过性的，主要发生在治疗的开始阶段。对每个系统不良反应特性的评价是依照本品临床试验中出现的不良事件，另外，也加入了在有效病例延续治疗项目中的重要临床不良反应报告和上市后的报告。按照CIOMSⅢ分类估计的不良反应发生频率、很常见≥10%;常见1%~10%;少见0.1~1%;罕见0.01%~0.1%;非常罕见＜0.01%。全身反应很常见、疲劳(12%)常见、无力非常罕见、血管神经性水肿，多器官过敏(可表现为皮疹﹑发热﹑淋巴结病﹑肝功能检查异常﹑嗜酸性细胞增多症和关节痛)中枢神经系统很常见、轻微头晕(22.6%)，头痛(14.6%)，嗜睡(22.5%)常见、不安，记忆力受损，淡漠，共济失调，注意力集中受损，定向力障碍，抑郁，情绪易变(神经质)，眼球震颤，震颤。皮肤常见、痤疮，脱发，皮疹不常见、荨麻疹非常罕见、严重过敏反应，包括Stevens-Johnson综合症，系统性红斑狼疮感觉器官很常见、复视(13.9%)常见、眩晕，视觉障碍(例如视力模糊)心血管系统非常罕见、心率失常(例如、房室传导阻滞)胃肠道很常见、恶心(14.1%)，呕吐(11.1%)常见、便秘，腹泻，腹痛血液系统不常见、白细胞减少症非常罕见、血小板减少症肝脏不常见、转氨酶或碱性磷酸酶水平升高非常罕见、肝炎，参见[注意事项]。代谢和营养障碍常见、特殊临床情况下的低钠血症，特别易发生于老年人，参见[注意事项]。非常罕见、伴有下列情况的症状性低钠血症、痫性发作，定向力障碍，认知力下降，脑病(其它不良反应见中枢神经系统)，视觉障碍(例如，视力模糊)，呕吐，恶心。在特殊临床情况下，在使用本品治疗过程中，会发生抗利尿激素不适当分泌综合症(SIADH)。
- ★有效期
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36个月
- ★禁忌
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1.对本品或其任一成份过敏的患者禁用。2.房室传导阻滞者。
- 注意事项
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1.对卡马西平过敏的病人， 在使用本品治疗过程中，也可能发生过敏反应（如严重的皮肤反应）。卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30%。 2.过敏反应也可以发生在对卡马西平没有过敏史的病人。作为一条原则，在首次出现过敏反应征象的时候，应该立即停用本品。 3.可达2.7%的病人使用本品治疗时，血清钠会下降到125 mmol/L以下，但常常没有临床症状，并不需要改变治疗。如果考虑临床干预，来自临床试验的经验显示，减少或者停用本品，或者对病人采取保守治疗（例如减少液体的摄入），血清钠水平都会回到正常基线以上。以下情况需注意 ：有肾脏疾病并需要摄入大量液体的病人 ；有低钠血症的病人 ；同时使用能降低血钠水平的药物(例如利尿剂，去氨加压素)，或者是使用非甾体抗炎药（例如吲哚美辛）治疗的病人，在开始用本品前应该测定血清钠水平，开始治疗以后大约2周测定血清钠水平。然后，在治疗的前3个月中，每隔1个月或者根据临床需要测定血清钠水平。 对于上述提到的危险因素在老龄病人中应更加注意。在用降低血钠水平的药物治疗的同时又使用本品治疗的病人，也应进行血清钠的监测。作为一条原则，在用本品治疗时，如果出现低钠血症的临床表现，就应该考虑测定血清钠水平。另外，测定血清钠水平可以作为实验室监测常规指标的一部分。 4.心衰的病人，应定期进行体重监测，以确定是否有液体潴留。如果有液体潴留或者心功能的恶化，应测定血清钠水平。如果明确有低钠血症，限制液体的摄入是一条重要的治疗办法。 5.尽管临床试验没有提示用奥卡西平治疗能导致心脏传导阻滞，然而，从理论上讲，对有心脏传导疾病的病人（例如房室传导阻滞，心律失常），应该小心地监测。（心律失常（cardiacarrhythmia）指心律起源部位、心搏频率与节律以及冲动传导等任一项异常。“心律紊乱”或“心律不齐”等词的含义偏重于表示节律的失常，心律失常既包括节律又包括频率的异常，更为确切和恰当。正常心律起源于窦房结，频率60次～100次/min（成人），比较规则。窦房结冲动经正常房室传导系统顺序激动心房和心室，传导时间恒定（成人0.12～1.21秒）；冲动经束支及其分支以及浦肯野纤维到达心室肌的传导时间也恒定（＜0.10秒）。） 6.有关肝炎的病例报道非常罕见，且在大多数病例中，疾病的自然病程良好。如果有理由怀疑肝功能有损害，应进行检查，考虑终止本品的治疗。 和其它抗癫痫药一样，本品应避免突然停药。应该逐渐地减少剂量，以避免诱发痫性发作（发作加重或癫痫持续状态）。如果不得不突然停药，例如由于严重的不良反应，应该在合适的抗癫痫药（如安定静脉或直肠给药，苯妥英静脉给药）发挥作用的情况下换用另外一种抗癫痫药，并在严格的观察下进行。 7.奥卡西平的酶诱导能力低于卡马西平。在某些情况下，同时使用的其它抗癫痫药的剂量应该降低。 应告知育龄期的女性，本品和激素类避孕药同时使用能够导致避孕效果的丧失。对于使用本品的育龄女性，建议使用其它非激素类避孕药。 8.接受本品治疗的病人，应避免饮酒以免发生附加的镇静作用。 9.对驾驶和操纵机器能力的影响：本品能够产生眩晕和嗜睡，导致反应能力受损。因此，驾驶和操纵机器时，应该特别小心。 (详见内包装说明书)
- 药物相互作用
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本品可抑制CYP2C19﹑诱导CYP3A4/5从而影响其它药物的血药浓度;某些抗癫痫药物为细胞色素P450诱导剂，可降低本品和MHD的血药浓度。本品和MHD可诱导细胞色素P4503A族亚类(CYP3A4和CYP3A5)，后者在二氢吡啶类钙拮抗剂和口服避孕药的代谢中有重要作用，从而降低这些药物的血药浓度。本品900mg/日与卡马西平400~2000mg/日合用时，本品代谢物MHD血药浓度平均降低40%(17%~51%);本品600~1800mg/日与苯巴比妥100~150mg/日合用时，苯巴比妥血药浓度平均增加14%(2%~24%)，本品代谢物MHD血药浓度平均降低25%(12%~51%);本品600~1800mg/日与苯妥英钠250~500mg/日合用时，本品代谢物MHD的血药浓度平均降低30%(3%~48%);本品1200~2400mg/日与苯妥英钠250~500mg/日合用时，苯妥英钠的血药浓度平均增加40%(12%~60%)，此时本品应减量;丙戊酸钠400~2800mg/日与本品600~1800mg合用时，本品代谢物血药浓度平均降低18%(13%~40%)。钙拮抗剂非洛地平和本品合用时，非洛地平AUC平均降低28%(20%~33%)。本品与钙拮抗剂异博定合用时，本品代谢物MHD血药浓度平均降低20%(18%~27%)。西咪替丁﹑红霉素和右旋丙氧芬不影响MHD的药代动力学。华法林与单剂或多剂本品合用时，无明显相互作用。
- 药物过量
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1.有关于过量服用奥卡西平的个案报道，最大摄入剂量为24g。给予对症治疗后，病人全部恢复。 2.症状和体征：嗜睡，轻度头痛，恶心，呕吐，运动过度，低钠血症，共济失调和眼球震颤。 3.治疗：没有特殊的解毒剂。 应给予适当的对症和支持性治疗，可以考虑洗胃来清除药物和/或服用活性炭使曲莱失去活性。建议监测生命体征，特别应该注意有无出现心脏传导障碍、电解质紊乱和呼吸困难。 (详见内包装说明书)
- 药理毒理
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尽管目前对多数抗癫痫药物作用的确切机制尚未完全弄清，但是仍可认为该类药物是通过改变神经元兴奋性基本介质的活性，即脑的电压和神经介质离子通道的调控而产生其效用。根据最近的研究发现，奥卡西平和其单羟基衍生物(MHD)的抗惊厥作用主要是阻断了脑的电压依赖性钠离子通道。在治疗浓度时，这两种化合物抑制了细胞培养中的鼠神经元的钠依赖性动作电位的持续性高频重复放电，这种效应可能有助于阻断癫痫灶的痫性电活动的传播。另外，鼠海马组织切片的体外研究结果表明，消旋MHD及其两种对映体的抗癫痫作用也因为有钾离子通道的参与调节。
- 药代动力学
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奥卡西平通过胃肠道快速吸收，服用膜衣片时至少95％的剂量被吸收。奥卡西平迅速且几乎完全地降解为药理活性成份10，11-二氢-10-羟基-卡马西平(单羟基衍生物，MHD)。健康男性志愿者空腹一次服用奥卡西平膜衣片600mg后，MHD平均血浆峰值浓度Cmax为31.5μmol/l，相应的达峰时间为5小时。食物不会影响奥卡西平的吸收度和吸收率，因此，奥卡西平可以空腹或与食物一同服用。
- 儿童用药
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参见【用法用量】，或遵医嘱。
- 老人用药
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建议对有肾功能损害的老年人，调整药物剂量（见【用法用量】肾功能损害患者）。对易发生低钠血症的病人，参见【注意事项】。
- 孕妇及哺乳期妇女用药
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一、妊娠： 1.有确切的证据表明奥卡西平片(曲莱)对人的胚胎有危险，但是，药物对患有阗痫病的母亲的益处可能会大于其危险性。 2.奥卡西平片(曲莱)没有足够的证据和临床人体对照研究能够对期间服用本品的安全性进长地评价。对于在治疗期间的妇女，或者在孕期给予本品治疗的妇女，必须仔细权衡使用药物的利弊。 3.奥卡西平和其活性代谢物MHD能够通过胎盘屏障。 4.使用本药物在怀孕的最后几个星期，母亲应服用维生素K1，新生儿也应服用。 5.维生素B12缺乏者应该排除或进行治疗。 二、哺乳： 1.在哺乳期间，应对使用本品治疗的利弊进行仔细考虑。 2.用母乳喂养母亲不得给予奥卡西平片(曲莱)治疗。
