|
警示语:
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
★剂 型:
片剂
品 名:
科伦 替米沙坦片
通 用 名:
替米沙坦片
作用类别:
规 格:
40mg*7片
单 位:
盒
生产产商:
四川科伦药业股份有限公司
批准文号:
国药准字H20051854
品牌名称:
科伦
产 地:
指导零售价:
元
- ★性状
-
本品为白色或类白色片。
- ★成份
-
本品主要成分为替米沙坦。
化学名称：4’-[(1，4’-二甲基-2’-丙基[2，6’-二-1H-苯并咪唑] -1’-基)甲基]- [1，1’-二联苯基]-2-羧酸；
分子式：C33H30N4O2
分子量：514.63
- ★适应症
-
高血压：用于成年人原发性高血压的治疗。
降低心血管风脸：本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶（ACE） 抑制剂治疗的患者，以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。
心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病.外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损 害证据的高危2型糖尿病（胰岛素依赖或非胰岛素依赖）病史。替米沙坦还可以与其他必要的治疗同 时使用（例如降压药物.抗血小板药物或降脂药）。
不推荐替米沙坦与ACE抑制剂同时使用。
- ★贮藏
-
遮光，密封保存。
- ★用法用量
-
本品在餐时或餐后服用均可。
治疗原发性高血压：应个体化给药。常用初始剂量为每次40mg每曰一次.在20、80mg的剂量范围内^替米沙坦的降压 疗效与剂量有关。若用药后未达到理想血压可加大剂量最大剂量为80mg每日一次。
本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本品有协同降压作用。因替米沙坦通常在开始 治疗后四至八周才能发挥最大降压疗效，因此若考虑堆加药物剂量时，应对此予以考虑。
降低心血管风脸：推荐剂量为每曰一次。剂量低于80mg的替米沙坦是否能有效降低心血管患病率和病死率的风险 目前尚不明确。
当开始应用替米沙坦治疗以降低心血管风险时，建议密切监测血压.并在必要时适当调整降压药物。
特殊人群
胃功能受损的患者 轻或中度肾功能受损的患者’服用本品不需调整剂量。肾功能损害患者使用本品时建议定期监测血钾及血肌酐。本品在严重肾功能受损或血液透析患者中的经验有限。在近期肾移植患者中没有替米沙坦的使用经验。
肝功能受损的患者 替米沙坦主要通过胆汁排泄，有胆道梗阻应疾病或肝功能不全的患者对本品的清除率降低。因此，本品不得用于胆汁淤积、胆道阻塞性疾病或严重肝功能障碍的患者。轻或中度肝功能受损的患者，本品每日用量不应超过40mg。用于轻、中度肝功能不全患者应谨慎，在这类患者中应当以小剂量开始替米沙坦治疗，缓慢调整剂量。
- ★不良反应
-
在安慰剂对照试验中，替米沙坦(41.4%)良事件总发生率和安慰剂(43.9%)。不良事件的发生和剂量无相关性，与患者性别、年龄和种族亦无关。以下所列的不良反应是从临床试验中接受替米沙坦治疗的5788名高血压患者累计得到的。不良反应按发生频率分为：非常常见(＞1/10)见(＞1/100,＜1/10);少见(＞1/1000,＜1/100);罕见(＞1/10000,＜1/1000);非常罕见(＜1/10000) 全身反应: 常见:后背痛(如坐骨神经痛)、胸痛、流感样症状、感染症状(如泌尿道感染包括膀胱炎)：视觉异常、多汗中枢和外周神经系统：常见：眩晕胃肠道系统：常见：腹痛、腹泻、消化不良、胃肠功能紊乱少见：口干、胃肠胀气肌肉骨骼系统：常见：关节痛、腿痉挛或腿痛、肌痛少见：腱鞘炎样症状精神系统：少见：焦虑呼吸系统：常见：上呼吸道感染包括咽炎和鼻炎皮肤和附件系统：常见：皮肤异常如湿疹另外，自替米沙坦上市后，个别病例报告发生红斑、瘙痒、晕厥、失眠、抑郁、胃部不适、呕吐、低血压、心动过缓、心动过速、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多症、血小板减少症、虚弱、工作效率下降。与其它血管紧张素Ⅱ拮抗剂相似，极少数病例报道出现血管性水肿、荨麻症和其它相关不良反应。实验室发现：与安慰剂相比， 替米沙坦治疗组偶有发现血红蛋白下降或尿酸升高。血肌酐或肝脏酶的升高替米沙坦与安慰剂相似或低于安慰剂。
- ★有效期
-
24个月
- ★禁忌
-
1.对本品活性成分及任一种赋形剂成分过敏者
2.中、晚期妊娠（妊娠的中间三个月和最后三个月期间）及哺乳妇女
3.胆道阻塞性疾病患者
4.严重肝功能不全患者
5.严重肾功能不良患者(肌酐清除率＜30ml/分钟)
- 注意事项
-
肝功能不全本品不得用于胆汁淤积﹑胆道阻塞性疾病或严重肝功能障碍的患者，因为替米沙坦绝大部分通过胆汁排泄。而这些患者对本品的清除率可能降低。本品应慎用于轻中度肝功能不全患者。肾血管性高血压对于双侧肾动脉狭窄或单侧功能肾动脉狭窄的病例，使用可影响肾索.血管紧张素.醛固酮系统的药物其导致严重的低血压和肾功能不全的危险性增高。肾功能不全和肾移植患者本品不得用于严重肾功能不全患者(肌酐清除率<。0m/钟，见禁忌)。对于肾功能不全的患者，使用本品期间，应定期检测血钾水平及血肌酐值。尚无新近进行肾移植后短期内的患者使用本品的资料。血容量不足患者对于因使用强利尿剂治疗﹑限盐饮食﹑恶心或呕吐引起血容量不足和血钠水平过低的患者，服用本品，特别是初次服用后，可能导致症状性低血压。因而，在使用本品之前，应先纠正血钠及血容量水平。与刺激肾素.血管紧张素.醛固酮系统有关的其他情况对于血管张力以及肾功能主要依赖于肾素一血管紧张素一醛固酮系统活性的病人(如严重充血性心力衰竭或包括肾动脉狭窄的潜在肾脏疾病的患者)，使用可影响该系统的药品，可引起急性低血压，高氮血症，少尿，或罕见急性肾功能衰竭。原发性醛固酮增多症抑制肾素。血管紧张素•醛固酮系统的抗高血压药物通常对原发性醛固酮增多症的患者无效。因此本品不推荐用于该类患者。主动脉瓣或二尖瓣狭窄﹑阻塞性肥厚性心肌病与使用其他血管扩张剂相同，主动脉瓣或二尖瓣狭窄﹑阻塞性肥厚性心肌病患者使用本品应特别注意。电解质不平衡:高钾血症使用可影响肾素一血管紧张素一醛固酮系统的药品，可能引起高钾血症，尤其对于肾功能不良或心衰及糖尿病患者。但对于有此危险性的患者，服用本品期间，应严密监测血钾水平。基于使用其他影响肾素一血管紧张素系统药物的经验，本品与保钾类利尿药﹑钾离子补充剂﹑含钾的盐替代品或其它可升高血钾水平的药物(如肝素)合用可致血钾水平升高，因此与本品合用应谨慎(参见药物相互作用)。其它与血管紧张素转换酶抑制剂相类似，本品与其它血管紧张素拮抗剂的降压效果对黑人低于其它人种的疗效，这可能与黑人高血压人群的低肾素状态占较高优势有关。和其它抗高血压药物一样，对于患有缺血性心脏病或缺血性心血管疾病的患者，过度降压可引起心肌梗塞或中风。冠状动脉疾病患者，血管神经性水肿患者，需进行全身麻醉手术者慎用。治疗期间如发生低血压应采取相应的支持治疗。本品不能经血液透析清除，血液透析患者在治疗初期应注意监测，以防发生体位性低血压。突然停药，血压可在数日后逐渐恢复到治疗前水平，而不出现反弹性高血压。对驾驶和操作机器的影响未研究本品对驾驶和操作机器的影响。但是在驾驶和操作机器时必须注意，抗高血压治疗有时会引起头晕和瞌睡。
- 药物相互作用
-
1. 锂剂锂剂与血管紧张素转换酶抑制剂合用，可引起可逆性的血锂水平升高和毒性反应。也有个别病例是锂剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用引起的。因此，锂剂与本品合用须慎重。如需合用，则合用期间应监测血锂水平。2. 有些药物可影响血钾水平或引起高血钾症(如ACE抑制剂﹑保钾类利尿药﹑钾离子补充剂﹑含钾的盐替代品﹑环孢菌素A或其它药物如酐素钠):如果本品需与这些药物合用，建议监测血钾水平。基于使用其它影响肾素_血管紧张素系统药物的经验，品与上述药物合用，可致血钾水平升高(参见注意事项)。3. 药代动力学试验已经研究了本品与地高辛﹑华法林﹑氢氯噻嗪﹑格列苯脲﹑布洛芬﹑扑热息痛﹑氨氯地平等药物的相互作用。可升高地高辛平均波谷谷血药浓度20%(个别病例升高29%)，因此须监测地高辛血浆浓度。与华法林联用，可引起华法林血药浓度谷值轻微降低。对乙酰氨基酚﹑氨氯地平﹑格列苯脲﹑氢氯噻嗪﹑布洛芬未发现有临床意义的相互作用。4. 本品可加强其它抗高血压药物的降压效果。其它临床上有意义的相互作用尚不能证实。5. 基于其药理学特性，下述药物可加强抗高血压药物包括替米沙坦的降压效果:巴氯芬﹑氨磷汀。另外，酒精﹑巴比妥类药物﹑镇静安眠药或抗抑郁剂可增强体位性低血压效应。6. 当与替米沙坦合用时，辛伐他汀代谢物(辛伐他汀酸)的Cmax有轻度升高(1.34倍)且消除加速。7. 麻黄碱及伪麻黄碱的拟交感活性可使本品的降压作用减弱。
- 药物过量
-
人体中过量使用的数据有限。
症状：替米沙坦过量时，最显著的临床表现是低血压和心动过速。心动过缓、血肌酐升高和急性肾功能衰竭也有报道。
治疗：替米沙坦不能经血液透析消除。需对患者进行密切监测，采取对症及支持治疗，治疗措施取决于服药时间的长短及症状的严重程度。建议进行催吐和/或洗胃，活性炭治疗药物过量可能有效，还需严密监测血清电解质及肌酐水平。若发现低血压，患者应取仰卧位，快速补充血容量及含钠电解质盐。
- 药理毒理
-
药理作用:替米沙坦是一种口服起效的，特异性血管紧张素II受体（AT1型）拮抗剂。替米沙坦能与AT1受体亚型高亲和力结合，从而使血管紧张素II从结合部位上解离，AT1受体与血管紧张素II的作用有关。替米沙坦对AT1受体没有部分激动作用。他能选择性结合于AT1受体，且作用时间持久，而与其他受体无亲和力，包括AT2和其他特征不甚明确的AT受体。这些受体的功能目前尚不明确，他们被血管紧张素II过度激活后的效应也不明确。替米沙坦可能升高血管紧张素II水平。替米沙坦可降低血浆醛固酮水平，它不抑制人类血浆肾素活性或阻断离子通道，不抑制血管紧张素转换酶（激肽酶II）。血管紧张素转换酶具有降解缓解肽的作用，因此应用替米沙坦不会增强缓解肽介导的不良反应。
毒理研究:
遗传毒性：替米沙坦Ames试验、中国仓鼠V79细胞基因突变试验、人淋巴细胞遗传毒性试验以及小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：大鼠经口给予替米沙坦剂量100mg/kg/天（给药最大剂量），按mg/m2计算，至少相当于人最大推荐量（MRHD）80mg/天的50倍，未见对亲代生殖行为产生明显影响。妊娠大鼠给予替米沙坦达50mg/kg/天和妊娠家兔给予替米沙坦达45mg/kg/天，未见明显致畸作用。在家兔中，当剂量达45mg/kg/天（按mg/m2计算约为MRHD的12倍）可见胚胎死亡和母体毒性（体重增量及摄食量减少）。大鼠围产期给予替米沙坦15mg/kg/天（按mg/m2计算约为MRHD的1.9倍）可见母体毒性（体重增量及摄食量减少），会对新生大鼠产生不良影响，包括活动减少，出生体重低、发育迟缓和体重增加减少等。替米沙坦会出现在晚期妊娠大鼠的粪便和乳汁中。在大鼠和家兔中，当剂量分别为5和15mg/kg/天，未见对子代发育的毒性作用，按照mg/m2计算分别为MRHD的0.64和3.7倍。
致癌性：小鼠和大鼠掺食法给予替米沙坦长达2年，小鼠最大剂量为1000mg/kg/天，大鼠最大剂量为100mg/kg/天（按mg/m2计算分别为MRHD的59和13倍，比MRHD时的系统暴露最高100倍和25倍）。结果未见明确的致癌性证据。
- 药代动力学
-
吸收： 尽管吸收量存在差异，但替米沙坦能被快速吸收，其平均绝对生物利用度约为50％。 替米沙坦口服给药后，在给药后0.5～1小时之后达到峰浓度（Cmax）。食物会轻度降低替米沙坦的生物利用度，应用40mg片剂时，其血浆浓度时间曲线下面积（AUC）会降低约6%，应用160mg剂量时会降低20%。替米沙坦的绝对生物利用度呈剂量依赖。当剂量为40和160mg时，生物利用度分别为42%和58%。在20~160mg剂量范围，口服替米沙坦的药代动力学是非线性的，当剂量增加时，血浆浓度（Cmax和AUC)的增加高于剂量增加的比例。
分布：替米沙坦与血浆蛋白结合率高（＞99.5%），主要结合于白蛋白和a-1酸性糖蛋白，其平均稳态表观分布容积（Vss)约为500L。
代谢：替米沙坦通过缩合反应代谢成为药物学上没有活性的酰基葡萄糖苷酸；药物原型的葡萄糖苷酸结合形式是人体血浆和尿液中唯一确定的代谢产物。结合产物无药理学活性。单次给药后，葡萄糖苷酸结合形式占血浆中所测量到代谢活性约11%。细胞色素P450同工酶不参与替米沙坦的代谢。
清除：替米沙坦成双指数衰减的动力学，期终末清除半衰期约为24小时。替米沙坦每日一次使用时血浆薄谷浓度大约为血浆峰浓度的10%~25%。替米沙坦反复给药时其血浆中的累计指数大约为每一次给药时的1.5~2.0倍。
替米沙坦口服（和静脉应用）后几乎完全以原型粪便排泄,累计经尿液排泄量小于剂量的1%。现对于正常肝脏血流量（约1500ml/min),替米沙坦总体血浆清除率较高。
特殊人群
性别：替米沙坦的血药浓度存在性别差异，女性和男性相比，Cmax和AUC分别高3倍和2倍，而对药物临床疗效无相关影响。
老年人：替米沙坦的药代动力学在老年患者和年龄小于65岁的患者之间没有差异。
肾功能损害的患者：在肾功能轻至中度受损和严重受损患者中，观察到血浆浓度加倍。但在进行血液透的肾功能不全患者中，其血浆浓度较低。替米沙坦在肾功能不全患者体内与血浆蛋白高度结合，因此不能由血液透析清除。肾功能损害患者中的替米沙坦清除半衰期不变。
肝功能损害的患者：药代动力学研究显示，肝功能受损患者对本品的绝对生物利用度升高，几乎达到100%。其清除半衰期无变化。
- 儿童用药
-
目前尚缺乏18岁以下的儿童和青少年应用本品的安全性和有效性证据，故不推荐18岁以下儿童和青少年使用本品。
- 老人用药
-
老年人通常无需调整剂量。
高血压临床研究中所有接受替米沙坦治疗的患者，有551名（19%）年龄在65～74岁之间，130名（4%）年龄在75岁或以上水平。这些患者与更年轻的患者相比，有效性和安全性不存在总体差异，而且其他报道的临床经验也没哟发现老年患者和年轻患者对药物反应存在差异，但不能排出部分老年患者的敏感性跟高。降低心血管风险研究（ONTARGET）中，接受替米沙坦治疗的所有患者中，年龄为≥65~＜75的患者和所占百分比为42%，年龄≥75岁患者占15%。这些患者与更年轻的患者相比，有效性和安全性不存在总体差异，而且其他报道的临床经验也没有发现老年患者和年轻患者对药物反应存在差异，但不能排出部分老年患者的敏感性更高。
- 孕妇及哺乳期妇女用药
-
妊娠妇女 不推荐在妊娠最初三个月使用血管紧张素II受体拮抗剂（见【注意事项】）。妊娠中期三个月及最后三个月是使用血管紧张素II受体拮抗剂的禁忌症（见【禁忌】和【注意事项】）。关于替米沙坦在妊娠女性中的使用没有足够的数据。在动物中的研究表明有生殖毒性（见【药理毒性】）。
|
